WellCareMedicalCentre.com

AIDS: patogeneza

Mehanizem okužbe - Imunski odziv proti HIV - genetska variabilnost - imunske

Mehanizem okužbe


verjetnost, da se po vstopu virusa v telo okužba dejansko ustanovitvi odvisna predvsem od dveh dejavnikov: naboj okužil , to je število predrtih virusnih delcev (več virusna obremenitev visoka večje je tveganje okužbe), in števila občutljivih polj (tj verjetno inficiran) prisotne v vnosu virusa sedeža.
Kot je navedeno Prej, HIV lahko okuži celice, ki predstavljajo CD4 receptor na njihovi površini; ta receptor ima ta vrsta celic v človeškem telesu, vendar je glavni cilj virusa T Helper limfocit (ali CD4 + limfocit). E "je tudi pokazala, da HIV, da prodrejo v celico, poleg receptor CD4 zahteva tudi prisotnost drugih objektov na celični površini, ki se imenuje coreceptors , katerega glavni ena se imenuje CCR5 .
To so receptorji za snovi, ki jih imenujemo kemokini, ki jih običajno proizvajajo nekatere celice imunskega sistema. Nekatere nedavne študije so pokazale, da so ljudje z genetsko napako homozigotno (popolno), za katere se ne proizvaja v CCR5 receptorjev odporni na okužbe, in da se osebe z heterozigotnem (delno) napake se lahko okužili z virusom HIV, vendar imajo napredovanje zelo počasna okužba. Druge študije so pokazale, da ljudje namesto z drugo genetski varianti, za katere proizvajajo veliko več CCR5, imajo hitrejše napredovanje okužbe.
limfocitov CD4 predstavlja glavno tečajem celotnega imunskega sistema, da lahko reden, kot dirigent, dejavnost vseh drugih celic, odgovornih za imunsko obrambo telesa. Druge celice, ki jih lahko okuži virus, so monociti, vrsta belih krvnih celic in makrofagi, obrambne celice v tkivih. Ko je okužba s sedežem, virus vstopi v krvni obtok in vnos temelji širi po telesu, lokalizaciji predvsem organov in tkiv večinoma poseljena s dovzetne celice, kot so bezgavke, vranica, jetra in kostni mozeg kosti (organi emo-limfopoetskega sistema). Na teh lokacijah se virus lahko dolgo časa zadržuje in ostane v latenci, ali pa se neprestano ponavlja; so bezgavke zlasti ena od glavnih mest replikacije virusa HIV med fazo klinične zakasnitve (tj. v času, ko okužba ne kaže nobenega znaka).


V času okužbe sta bili dve različni "omare virološko", med katerimi pa obstaja neprekinjena komunikacija:

  • aktivna predelek, tvorjen s prostim virusom v krvi in ​​ki vsebuje limfocite in monocite, kjer je virus aktivno replikativnega in je sposoben povzročiti škodo na imunski sistem;
  • latency behavior rezervoarji ), sestavljeni iz virusov, ki se ne aktivno kopirajo, vendar ostanejo v latentni fazi v nekaterih okrožjih organizma. Te rezerve predelki v glavnem predstavljajo nekatere organe, kot so možgani in spolne žleze (kjer obstajajo anatomske ovire, ki ovirajo prost pretok celic in drog, kar omogoča ustvarjanje ugodnih pogojev za obstojnosti virusa) in nekatere celični predelki:
      1. dendritične folikularne celice limfnih vozlov (FDC), ki lahko zadržijo na svojih zunanjih površinskih virusnih delcih, ki jih lahko dolgo časa hranimo. Vendar pa imajo te celice razpolovno dobo približno dva tedna, in zato precej kratka (12 r).
      2. okuženih makrofagov, ki jih virus ne uniči, zato se lahko še naprej ponovijo. Razpolovna doba makrofagov pri neokuženih osebah je približno 15 dni.
      3. T CD4 + spominski limfociti, ki so verjetno najpomembnejši od oddelkov rezervnih celic. V teh latentnih celic virus ne more podvajati, vendar je vedno prisoten s kopijo vgrajeno genoma v DNA celice.

Pomnilnik CD4 + T celice imajo zelo dolgo življenjsko dobo, ker njihove biološke funkcije ravno tisti, ki zagotavljajo imunsko zaščito telesa pred antigeni, s katerimi se je že srečal; te celice, ko je v času njihovega življenja naleteli na antigen, za katero so "programirani" vrniti v aktivni fazi, v katerem se lahko omogoči virus ponoviti. Kasneje, po nekaj krogih replikacije, mnoge od teh celic, opraviti do smrti, drugi pa se bodo vrnili v fazi latence, kar bo prispevalo k ohranitvi stabilnega virusne rezervo. To virusni rezervoar Zato je glavni vzrok vztrajanja tudi v teku učinkovito protiretrovirusno terapijo, kar predstavlja najpomembnejšo oviro za izkoreninjenje infekcije.

Vrh

imunski odziv na virus HIV


na splošno, virusi pri okužil organizem, inducira močan odziv imunskega sistema, zlasti celično posredovano imunost, opravljena predvsem z ubijalk limfocitov , ki se lahko neposredno uničenje celic okužene, in T pomagalke CD4 + limfocitov , ki lahko proizvede različnih snovi (citokini), ki imajo protivirusno aktivnost ali ki imajo sposobnost, da stimulirajo druge celice, kot so limfociti B, ki v svojem Ko se protitelesa proizvedeta,


HIV povzroči imunski odziv, ki temelji predvsem na aktivnosti CD4 + limfocitov; To je mogoče rešiti na dva načina, odvisno od T pomagalk podrazred je, da je večina stimuliran:
  • T pomagalk 1 odziva (Th1): inducirajo pretežno l ' imunost celično posredovana . Aktivirani so citotoksični limfociti (CD8 limfociti), ki lahko učinkovito blokirajo celice, okužene z virusom; V tem primeru je okužba nevtralizirana bolje in okužba napreduje počasneje proti stadiju bolezni,
  • T pomagalk odgovor 2 (Th2): inducirajo pretežno l ' humoralno imunost . Proizvodnja CD8 limfocitov se zmanjša, medtem ko se produkcija protiteles poveča; Ta vrsta odziva ne more učinkovito preprečevanje virusne replikacije, pri čemer se napredovanje okužbe pojavi hitreje.

Zato Menijo, da je razvoj bolezni, ki jih povzročajo progresivno premika od odziva Th1 odzivnosti Th2.

Na vrh

Genetska spremenljivost


HIV ima sposobnost, da zlahka izpolnjuje spremembe v svoji genetski strukturi (mutacije), ki se pojavljajo predvsem po prepisovanju napak pri "kopiranju" obratno. Te mutacije povzročajo nastanek različnih sevov, ki pomagajo pri virusu, ki jih imunski sistem ne prepozna in zato ni ustrezno obvladal. Mutacije so odgovorni za pojav odpornosti na zdravilo v okviru protivirusnega zdravljenja tudi.

Top

imunske


V obdobju okužbe je stalno in nenehno bitko med virusom in imunskega sistema . HIV s časom ne more proizvajati napredujoče poškodbe imunskega sistema, ki na koncu ni več sposobna učinkovito opravlja svoje naloge.
pojavi kot imunsko napako pomanjkljivosti, ki sledi ki se lahko posameznik okuži z mikroorganizmi, ki so običajno neškodljivi za tiste z normalno imunsko funkcijo (oportunistične okužbe).
Teorija, ki je prej veljala za bolj veljavno, da bi pojasnila, kako virus HIV povzroča imunsko pomanjkljivost, je verjetno tisti, ki ga je podkrepil dr. David Ho. Preprosto povedano, sem primerjala zmanjšanja limfocitov T do padca vodostaju v posodi, v kateri je odtok iz odvajanja hitrejši dotok sveže vode iz pipe. V praksi sem trdil, da se T-celice, okužene in z virusom HIV uničil hitreje kot imunski sistem ne more proizvajati nove. Vendar pa se zdi,
Več nedavnih študij, ki kažejo, da ta mehanizem ne zadošča, da pojasni huda stopnja imunske pomanjkljivosti, ki se pojavlja pri ljudeh okuženih s HIV v kasnejših fazah bolezni.
Raziskovalci na University of California so uporabili novo molekularne biologije tehnike za proučevanje dinamike proizvodnjo in distribucijo T-limfocitov in vivo pri bolnikih, okuženih s HIV, primerjali dosežene rezultate s tistimi, ki so jih našli pri zdravih prostovoljcih. Teorija, ki je nastala navaja, da je glavni vzrok za razvoj imunske pomanjkljivosti ni toliko uničenje obstoječih celic T (čeprav je to še vedno dogaja), temveč posledica nezmožnosti celic za proizvodnjo novega imunski sistem k zadovoljivo hitrost.
uporabljati primerjavo dr Ho, nivo vode v rezervoarju zniža, ne toliko zato, ker povečuje izpušni hitrosti, ampak predvsem zato, ker zmanjšuje količino vode, ki teče iz pipe.
Obstaja zato bi bil dejavnik, ki bi preprečil nastanek novih celic v primernih količinah. Avtorji domnevajo, da je to lahko odvisno predvsem od poškodb organov, kjer se nahaja proizvodnja limfocitov T, in sicer kostnega mozga in timusa.

Top
Glej Tudi