WellCareMedicalCentre.com

Protiretrovirusna in ne samo. Vse terapije za AIDS

V obravnavanem obdobju so bili v zadnjih dveh letih doseženi pomembni in vznemirljivi ukrepi. To je omogočilo, da se to izboljšanje mogoče povzeti v naslednjih točkah:

  • boljše razumevanje patogeneze škode zdravila za zdravljenje HIV,
  • sposobnost za določitev virusno breme, in tako neposredno parameter dejanske replikacije virusni
  • razpoložljivost novih zdravil z močnim protiretrovirusno aktivnost;.
  • razumevanje potrebe po uporabi terapevtske kombinacije z več zdravili hkrati

Svet konference na okužbe s HIV je potekalo v Vancouver, Kanada, 1996 je postala mejnik v zgodovini te bolezni, ker prvič so bili prikazani rezultati novih terapevtskih kombinacij, in prvič, da si prišel, da hipotezo možnost izkoreninjenje okužbe. Geslo, ki ga je pripravil dr. David Ho, "Hit zgodaj, Hit Hard", je radikalno spremenil terapevtski odnos do okužbe, kar je pripeljalo do terapije, ki se je začelo prej kot v preteklosti. Razlog za to strategijo je, da takoj, ko začnejo možnem času zdravljenja, da blokira razmnoževanje virusa, ko je imunski sistem bolj učinkovit, zato lahko v celoti obnoviti svoje naloge, in še preden se pojavijo mutacije virusne populacije lahko . induciranje odpornost na samem terapiji
v klinični praksi to teorijo trči z drugimi vidiki:

  • težko prenašanje zdravil, ki lahko povzročijo neželene učinke, ki zahtevajo suspenzije in ki zahtevajo veliko truda s strani bolnika v skladu z odmerki in metod zaposlovanja;
  • možnem odpornosti, sposoben, da postane neučinkovit delovanja zdravil,
  • težko prodiranje zdravil v različnih okrajih organizma, tako imenovani znamenja, virus, ki zato ne more biti napaden.

iz teh razlogov je zdaj verjel, da je izkoreninjenje okužbe ni mogoče z orodja, ki so trenutno na voljo, medtem ko se domneva, da je dosegljiv cilj lahko kronična okužba, to je, da se njegov razvoj neomejeno ustavi. V ta namen se pred začetkom protiretrovirusno zdravljenje je tudi primerno, da se preuči možnost zdravljenja, ki so lahko koristni v drugi ukrep, tj po morebitni odpovedi prvotnega programa. Iz tega razloga, mnogi avtorji raje danes začeti zdravljenje s tako imenovano režim proteaze varčujejo, to je "varčevanje z proteaz" zaviralci: ta pristop vključuje uvedbo zdravljenja z združenjem, ki vsebuje NNRTI namesto IP, tako da se izboljša skladnost bolnik (večja prenašanje in manj stranskih učinkov NNRTI spoštuje na OP), medtem ko se ohranja učinkovitost preiskave v primeru morebitnega neuspeha zdravljenja.
Ta terapevtska strategija podpira kliničnih študij, ki so v primerjavi režimom indinavir ( inhibitor proteaze) s podobnimi shemami, ki temeljijo na nenukleozidne reverzne transkriptaze, kot so nevirapin (studio Atlantic) ali efavirenza (DuPont študijske 006). Podobna študija, NAC Studio 3005, vendar je v primerjavi s kombinacijo 3 RTI vsebuje abakavir Shema vsebuje indinavir, ponovno dokazuje, primerljivo učinkovitost.
, je trenutno na voljo v italijanskem 11 protiretrovirusnih zdravil, ki pripadajo trem različnim farmakološki razredi, od katerih ima vsak drugačen mehanizem delovanja. Vsa ta zdravila ne morejo ubiti virusa, vendar delujejo tako, da blokirajo njegovo replikacijo. Taka zdravila so zato trenutno ne kurativno in bolnikov v zdravljenje, tudi če imajo nemerljivo virusa v krvi, vendar je treba vedno obravnavati kot kužna.

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (RTI)

Zdravila, ki spadajo v ta razred, so bili prvi, ki so se uporabljali pri zdravljenju okužbe z virusom HIV; matičnih teh dejstvo, zidovudin (AZT), se uporablja od leta 1987. Rezultati, ki so bili pridobljeni pa so bili le prehodna, kar je posledica dejstva, da je njegova uporaba v monoterapiji hitro povzročil nastanek odpornosti.
Mehanizem delovanja: Ta zdravila so sposobni, da inhibira proces replikacije virusa z blokiranjem prepis virusne RNA v proviral DNA; delujejo z zamenjavo dušikovih baz med transkripcijo, tako da je novoformirana proviralna DNA nepopolna in zato ne more izvirati iz novih virusnih delcev. Spodnja tabela prikazuje čemer trenutno registriran v Italiji drog
Prednosti in slabosti genotipske testu odpornosti

testiranju genotipske
Koristi Slabosti
-. Relativno enostavna za izvedbo
- na voljo povsod
- Hiter odziv
- omogoča odkrivanje "poskusne" mutacije, preden lahko povzročijo spremembe v fenotip
- zazna prisotnost manjših virusnih različic
- razlaga zahteva predhodno znanje mutacije, ki povzročajo odpornost
- ne more določiti učinek mutacij v virusnem fenotip

inhibitorji ne-nukleozidne reverzne transkriptaze za (NNRTI)

Ta razred zdravil so odkrili pred približno 10 let, vendar njihov razvoj ovirala slabih rezultatov, dobljenih iz uporabe v monoterapiji, kar je privedlo do hitrega razvoja odpornosti
Mehanizem delovanja. , tudi tiste, kot drog predhodnega razreda so inhibirana biki reverzne transkriptaze, vendar deluje z različnimi mehanizmi: se vežejo direktno na aktivno mesto encima, zaviranjem delovanja poteka in s tem preprečuje nastajanje proviral DNA
V Italiji trenutno registriran dveh zdravil, ki pripadajo tem. razred. Ta zdravila imajo dobro biološko razpoložljivost in dolgo razpolovno dobo, tako da lahko dajemo enkrat ali dvakrat dnevno.

inhibitorji proteaze (PI)

so zdravila, ki so bistveno spremenili učinek protiretrovirusnega zdravljenja, označen z močnim blokirnim aktivnosti virusne replikacije
Mehanizem delovanja. Ta zdravila delujejo v zadnji fazi replikacije cikla HIV, inhibiranje virusne proteaze, encim, ki omogoča dozorevanje novih virusnih delcev, zaradi česar so okužene. Tukaj so na voljo navedeni zaviralci proteaz, ki so trenutno na voljo.
Glavni vzrok za neuspeh zdravljenja je začetek odpornosti na zdravila; to se zgodi, ko se virus podvrže mutacijam v svoji genetski strukturi, ki ji omogočajo, da se izognejo dejanju zdravila. Ker mutacije pojavijo med replikacijo, je očitno, da je njihov nastop neposredna posledica nepopolnega zatiranje virusne aktivnosti, ki se pojavi na primer v primeru nepravilne predpostavki terapijo ali neustreznosti enaka.
Da bi zmanjšali nevarnost to zgodi sta bistvena dva dejavnika:

  • uporaba več zdravil v kombinaciji med njimi;
  • optimizirali spoštovanje bolnika na zdravljenje

terapijo z več zdravili

uporabo v terapiji. v kombinaciji z drugimi zdravili omogoča virus napad z vseh strani, kar zmanjšuje možnost, da ta narejena mutacije in tako razvili odpornost.

različne študije so pokazale, drugačno klinično in virološko učinkovitost monoterapije v primerjavi z uporabo vsaj 2 ali 3 zdravila. Prva študija, ki je pokazala superiornost trojne terapije, je ACTG 320; Ta študija je pokazala, da je kombinacija AZT-3TC-IDV mnogo bolj učinkovito kot AZT-3TC sam pri preprečevanju virusne replikacije, celo pri bolnikih v naprednih fazah okužbe.

Poglobiti Preberite več: Miti o HIV

Upoštevanje zdravljenje

Upoštevanje do zdravljenja, ki je v stalnem vnosu in redni terapiji, je bistvenega pomena za uspešen izid enak. Ustrezen virološki uspeh zahteva upoštevanje zdravljenja nad 90%
oprijemljivosti terapije je odvisno od različnih dejavnikov.
Skladno: terapevtske sheme kombinirane terapije vključujejo predpostavko več tablet dnevno (še več kot 15!), predvsem pa pozornost namenijo načinom dajanja zdravila; Pravzaprav bi vsak drog je treba sprejeti ob določenih časih in pri tem pazite, da ne preskočite odmerkov, in prav gotovo, da je treba sprejeti s polnim želodcem in drugim postom
dolžina:. Morala zdravljenje nadaljuje v nedogled, tako da bolnik protiretrovirusno zdravljenje je treba obravnavati kot kronični bolnik, ki mora nenehno jemati zdravila, da podaljša preživetje. Prekinitev zdravljenja vključuje dejstvo vedno nadaljevanje virusne replikacije in zato napredovanje
toksičnost. glavna ovira za opiranje na terapijo za dalj časa, pa je toksičnost zdravil, ki lahko povzročijo različne neželene učinke, ki lahko zahtevajo suspenzijo zdravljenja tudi v prisotnosti klinične koristi. V takem primeru je treba hraniti v mislih splošno pravilo: v primeru intolerance ali toksičnosti je vedno bolje, da prekine vse terapijo ne prevzemajo drog zmanjšanega odmerka . To dejstvo, kot je že navedeno zgoraj, lahko spodbuja nastanek uporov .

Odpornost Testna

Problem odpornosti na zdravila je zato glavni razlog za neuspeh protiretrovirusno terapijo . Pri bolnikih, ki so neuspešno zdravljenje bi torej pomembno, da imajo možnost, da ugotovi, kaj droge je virus postal odporen.
, so trenutno v fazi poskusne uporabe dveh različnih vrst testov za ugotavljanje odpornosti " HIV proti protiretrovirusnim zdravilom. Ti testi, ni FDA uradno potrjene, ob pravilni uporabi v nekaterih primerih lahko za izboljšanje učinkovitosti zdravljenja.
Smernice IAS iz maja 2000, kažejo na potrebo po preskusu vzdržljivosti v v naslednjih primerih:

  • pri izbiri režima zdravljenja, ko so bile predhodne terapije igrišča, in bolj splošno v kateremkoli moči je treba spremeniti terapijo,
  • pri izbiri začetnega shemo zdravljenja, še posebej, če obstaja sum, da pacient okužen z virusom že odporne
  • pri nosečnicah

dve različni vrsti preskusov odpornosti so trenutno na voljo. preskus preizkus genotipa in fenotipa
genotipske preskus:
Genoma HIV, virusna RNA, je sestavljen iz več genov, od katerih vsaka je sestavljena iz specifičnega nukleotidnega zaporedja. Spremembe tega zaporedja imenujemo mutacije. Mutacije na ravni genov, ki kodirajo za proizvodnjo encimov, ki so odgovorni za virusno replikacijo, reverzne transkriptaze (RT) in proteaze (PR), lahko povzroči rezistenco na zdravila, ki ciljajo teh encimov (RTI in NNRTI za prvo, zaviralci proteaze za drugo). Genotipskimi testi so oblikovane tako, da se določi prisotnost sprememb nukleotidne sekvence v teh genih in temeljijo na pomnožitev gena metod (PCR), ki se uporabljajo tudi za določanje virusne obremenitve.
V spodnji tabeli prednosti in so povzeti . slabosti tega testa

Test genotipske
Prednosti slabosti
- Relativno enostavno opravljati
- na voljo povsod,
- Hiter odziv
- omogoča odkrivanje mutacij "Sentinel" preden povzročijo spremembe v fenotipu
- To zazna prisotnost manjših virusnih različic
- Pojasnilo zahteva predhodno znanje o mutacij, ki povzročajo odpornost
- ne more določiti vpliv mutacij v virusnem fenotip

The veljavnosti te metode dokazano je bilo, z dveh velikih raziskavah, v GART in VIRADAPT, v kateri so naključno pacienti, ki niso na zdravljenje z zaviralcem proteaze spremeniti terapijo ali v skladu z navedbami genotipski testa, ali v skladu z običajnimi kliničnih indikacij. V obeh študijah je bila izboljšana trend v skupini bolnikov, ki so spremenjene zdravljenja, ki temelji na testu genotipa. Pri teh bolnikih se je tudi s HIV RNA zmanjšana v večjem obsegu
Test fenotipske.
Ta test je lahko test učinkovitosti zdravil direktno virusa gojenega v laboratoriju, kjer so "presajenega" RT in PR genov pacientovega virusa. Ta test pa je precej daljši in bolj zapleten za izvedbo, vendar rezultati teoriji zagotavlja bližje resničnosti, in je sposoben ugotoviti prisotnost odpornost na določeno zdravilo, čeprav se to še ni znano, posebno mutacijo, ki povzroča odpornost .
Spodnja tabela povzema prednosti in slabosti fenotipske testa

Test fenotipske
koristi slabosti
-. vam omogoča, da zazna učinek mutacij, povezanih z
- daje nam podatke o navzkrižne odpornosti med različnimi zdravili
- to zazna prisotnost manjših različic
- in "drago in zamudno opravljati
- zapletenost omejuje njegovo delovanje nekaj specializiranih laboratorijih
- dolgo časa

3001 Vira študija je bila opravljena z merili, podobnimi tistim, ki je bilo že omenjeno, z fenotipsko ne pa tisto, kar genotipske testov, in tudi v tem primeru smo dobljeni najboljše rezultate pri bolnikih, ki so se spremenili terapijo na ba Če test.
Kaj še vedno omejuje široko uporabo teh metod je pomanjkanje varnega in standardiziran interpretacijo rezultatov.
Poskus zagotoviti podporo zdravnika za razlago testiranja genotipske je gradnja ti Virtualna cvasti , ki ga je VIRCO , Belgiji spoznal. Ta metoda naj bi omogočilo, da napovedati virusne fenotipa, ki temelji na velikem relacijske baze podatkov, ki beleži genotip in fenotip več kot 100.000 bolnikov, ki so bile opravljene teste. Zanesljivost, s katero je ta Virtualna cvasti dejanskemu bolnikovo fenotip je 80% na več kot 95%, odvisno od vrste študijskega zdravila.

spremljanje ravni zdravil v krvi

doziranje količine prisotnega v krvi zdravilo treba uporabiti za optimizacijo danega odmerka za vsakega bolnika, kot kakršne koli razlike v absorbciji in distribucijo zdravila od osebe do osebe lahko vpliva na učinkovitost terapije. V klinični praksi še ni jasno, ali lahko ta vrsta meritev dejansko koristi. Nedavna študija je analizirala potencialno uporabnost te spremljanja za različne razrede zdravil: RTI niso idealni kandidati zaradi težav (in stroške), ki izpolnjujejo za merjenje aktivne metabolite teh zdravil, ki so znotrajcelični nukleozidi ; NNRTI-ji imajo dolgo razpolovno dobo, zato se zdi, da je nadzor plazemskih ravni odveč; IP namesto pojavijo kot idealne kandidate za izvedbo tega pregleda, ker so njihove koncentracije pogosto spreminjajo in to neposredno vpliva na učinkovitost zdravljenja.
Trenutno je uporaba te metode nadzora, ki ga uporablja visoko specializiranih laboratorijih le v okviru kontroliranih kliničnih preskušanj.

Glej Tudi