WellCareMedicalCentre.com

Farmakološke antihipertenzivnih zdravil združenja v

V bistveno terapiji hipertenzije (IAE) zdravnik ima dobro 5 razredov zdravil z različnimi mehanizmi delovanja. Diuretiki, beta-blokatorji, blokatorji kalcijevih kanalov, ACE inhibitorji in alfa-1-adrenergičnih receptorjev so ocenili z zdravili WHO prvega izbora pri zdravljenju IAE blago (1). Te znane droge s strani zdravnika bo strokovnjak antagonisti receptorjev angiotenzina AT1 so nedavno dodali II, katerega ustanovitelj je losartan.
Vse te droge je značilna visoka profil in terapevtsko oprema toleranca. Poleg tega obstajajo za vsako od teh farmakoloških vrst molekul v dolgodelujoči ali farmacevtskih sproščanjem pripravkih s podaljšanim, zaradi česar je možno z enkratnim odmerkom, olajšuje pacientov hipertenzivna skladnosti. Te lastnosti splošna treba dodati kardiozaščito, da ta zdravila izvajajo v smislu zmanjšanja umrljivosti in kardiovaskularne obolevnosti ali vsaj hipertrofija levega ventrikla in arterijski regresije.
Pri 50-60% bolnikov z blago do IAE zmerno monoterapijo, tj. uporaba samo ene droge v zgornjih razredih, zadostuje za normalizacijo ali zadostno zmanjšanje arterijskega tlaka. V preostalih bolnikih, ali če želite bolj antihipertenzivni učinek pri osebah, pri katerih niste pridobljene normalizacijo krvnega tlaka, morate zdravilo v kombinirani terapiji poleg očitne izvajanje terapevtskih ukrepov nefarmakološkemu higiensko-prehransko naročila .
na drugi strani, so možne alternative kombiniranega zdravljenja ne zdi izvedljivo, ker: 1) z zdravili povečal srednji odmerek izbranega zdravila kot monoterapija ponuja majhno povečanje učinkovitosti v primerjavi z videzom ali poslabšanja neželenih učinkov; 2) zaporedno v monoterapiji, ki vključuje zapušča monoterapiji z drugim drugačno vrsto zdravil za pridobitev največjega odzivnega antihipertenzijskega zahteva dolge intervencijske krat s posledičnimi učinki na terapevtskem skladnosti in zaupanje v zdravnika. Poleg tega se zdi logično, da večfaktorska patogeneze bolezni kot IAE zahteva povezavo drog z drugačnim mehanizmom delovanja (2).
Omenjeni vodljiva in prenašanje zdravil prve izbire, skupaj z njihovo različna pogosto komplementarni mehanizem delovanja in možnost dajanja posameznih odmerkov olajšajo upravljanje združevalnega zdravljenja kot kadar koli prej. E ", v resnici, praktično lahko kombinirate po želji 2 ali 3 drug razred zdravil, čeprav je, kot bomo videli, nekatere kombinacije zdravil so bolj priporočljivo od drugih, in nekateri so odkrito ni priporočljivo za assommarsi možnih stranskih učinkov.
Tudi so antihipertenzivna kombinacije drog pogojeno delno kardiovaskularnih patologij morebiti prisotne v hipertenzivno pacientu. Na primer, če je ishemično srčno boleznijo beta blokatorji skupaj, da predstavljata združenje dihidropiridinov logiko, ter so diuretiki in ACE-inhibitorji v prisotnosti odpovedi levega prekata.
Prvi korak na poti Dell Antihipertenzivna farmakološki združenje sestavlja dodajanje monoterapiji, ki je prejela nekaj Učinkovitost drugo zdravilo z drugačnim mehanizmom delovanja, in po možnosti complementare.Se terapija se je začela z tiazidnega diuretika (hidroklorotiazid ali klortalidona 12,5-25 mg / dan ) lahko povezana z beta-adrenergičnih receptorjev (prednostno beta-1 selektivni: acebutolol 200-400 mg / dan, atenolol 50-100 mg / dan, bisoprolol 5-10 mg / dan, metoprolol retard 100-200 mg / dan), ali ACE-inhibitorja za dolgotrajno delovanje (lizinopril 20 mg / dan, perindopril 4 mg / dan, trandolapril 2 mg / dan). Če je terapija "prvo linijo" predstavlja beta-blokatorja, lahko dodamo tiazidni diuretik ali dihidropiridina kalcijevih kanalčkov (amlodipin 5-10 mg / dan, felodipin ER 5-10 mg / dan, lacidipin 4-8 mg / die, nifedipin GITS 30-60 mg / dan). Če dihidropiridin kalcijevih kanalčkov ali ne-dihidropiridin z negativnim kronotropičen učinkom (diltiazem retard 300 mg / dan, verapamila SR 120-240 mg / dan) je povezan z drugim zdravilom, izbira mora prednostno pade na dolgoročni ACE-inhibitorja ukrepanje. Beta-blokatorji so lahko očitno povezani samo z dihidropiridini.
Če ACE-inhibitorja za dolgotrajno delovanje nima dovolj antihipertenzivna učinkovitost, je najbolje farmakološki združenje tvori tiazida, kanalčkov dihidropiridin kalcija ali nedihidropiridinska. Če so alfa-1-blokatorji dolgo trajanje delovanja začetna monoterapija, je povezava s katero koli zdravila predhodnih razrede, vendar farmakološko mogoče, mora upoštevati njihove zelo različnih odmerkih (doksazosin 2-16 mg / dan, terazosin 1-20 mg / dan) ni utrdi težnja, da povzroči posturalne hipotenzije.
Kot je navedeno zgoraj, drog priporočljivo je zveza, ki med blokatorjev beta in verapamil in diltiazem zaradi nevarne aditivnega učinka na srčno frekvenco in časovnega Atrio-ventrikularna in intraventrikularna prevodnost. Druge združenja ni priporočljiva prekrivanjem mehanizmom delovanja, vendar niso nevarne, so tiste med kanalčkov kalcija in diuretiki ter med beta-blokatorjev in zaviralcev ACE. Vendar pa te predhodne odločitve padejo do točke, ko naletijo na obliko hipertenzije, odporne na združevanje 2 zdravil (3). V tem primeru je treba uporabiti 3 ali celo 4 zdravila, ki spadajo v 5 razredov prve izbire. Ta terapevtski odločitev pa mora sprejeti šele po preverjanju možne vzroke "psevdo-odpornost": 1) pomanjkanje skladnosti v predpisanem režimu zdravil, še posebej, če je shema zapletena frekvencah uprave za več kot 2-krat na dan; 2) "alarmna reakcija" na klinično merjenje (tako imenovani "bele") plašč učinek, da pogoji lajšanje povišane vrednosti krvnega tlaka v kliniki v obraz dobro kontrolo krvnega tlaka, ki ga domiciliari pravilnimi meritvami ali merjenje krvnega tlaka v 24 urah dokumentirano .
Nekateri terapevtski režimi zdijo še posebej uporabna pri hipertenziji odporen:. 1) ACE inhibitorja za dolgotrajno delovanje, povezano s blokatorja kalcijevega kanala in diuretik zanke (npr furosemid 25 mg x 2 / dan ); 2) blokatorja alfa-1 z ustreznim odmerkom, povezanim z 2 drugimi zdravili za prvo izbiro. Če tisto, kar je bilo opisano, je običajen postopek v antihipertenzivi, na katerem obstaja splošno soglasje, je posebnost empirizem take terapije ponuja pozornost zdravnika in vedno dva aktualna vprašanja specialist na področju kombinacij drog, obe hčere padca dogmatićna stena "stopenjske" terapije: farmakolośko zdrużenje kot prva terapevtska izbira in fiksna odmerna farmakolośka zdrużenja. Če je, kot omenjeno, je IAE je večfaktorska bolezen in če je, da bi dobili v farmakološko obdelanih krvnemu kardiovaskularne obolevnosti in umrljivosti, podobne tistim iz normalnega krvnega tlaka, morate za zniževanje krvnega tlaka pod "zlato" 140/90 mmHg, kot predlaga HOT študija (4), ne morete šok, ko se zdi potrebno začeti antihipertenzivno terapijo s kombinacijo dveh zdravil prve izbire. Prav tako ni mogoče skandirati, ali je farmacevtska industrija predlagala klinično preskušanje in posledično komercializacijo pripravkov, ki vsebujejo kombinacijo določenih odmerkov teh zdravil. Edini resen ugovor, ki se nanaša na možne različne farmakokinetike obeh komponent se izravna s pozitivnim vplivom na skladnosti, priznava tudi WHO (1).
In na tej točki ne moremo pnevmatike ponoviti, kar sem ' upoštevanje predpisanega zdravljenja predstavlja pomemben problem pri bolezni, ki je brez simptomov, dokler ni očitne simptome, povezane z kardiovaskularnih komplikacij ali stranskih učinkov antihipertenzivnih zdravil. Poznavanje slednjih, še posebej tistih bolj subtilna (npr. O presnovi), mora biti nadaljnje smernice za pravilno farmakološko združenja, da se nadomestilo za stranske učinke zdravila, s tistimi, nasprotij drug od drugega. Vredno kot primer ACE-inhibitorja-diuretik zveza proti kalija in zaviralec beta-dihidropiridin proti srčni utrip. Ker klinične izkušnje kažejo, da kombinacija 2-3 antihipertenzivnih zdravil znižuje krvni tlak pri več kot 80-90% bolnikov s hipertenzijo (2), bi bilo dovoljeno predstavljati, da ni težko dobiti dobro kontrolo krvnega tlaka v populaciji. Vendar se epidemiološke študije ne strinjajo s takšnimi rožnatimi napovedmi.
V Združenih državah Amerike, leta 1991, je bilo 82% bolnikov s hipertenzijo je krvni tlak je enak ali manjši od 160/95 mmHg, vendar pa je ta odstotek znižal na 55%, ko je eden šteje terapevtski cilj za krvnega tlaka je enaka ali nižja 140/90 mmHg (5). V Italiji epidemiološke študije iz leta 1989 populacija Gubbio kažejo na primeren nadzor krvnega tlaka (krvni tlak nad 160/95 mm Hg) le pri 47% zdravljenih hipertenzivov (6). Podobno, čeprav v precej manjšem obsegu, retrospektivna študija, ki uporabljajo nadzor tlaka v krvi 24 ur, da se preveri terapevtsko kontrolo nad 135 hipertenzivnih pacientov v Rim farmakološko zdravljenih z družinskimi zdravniki, je pokazala, povprečni krvni tlak dnevno enako ali manj kot 135/85 mmHg v približno 49% (7). Zato obstaja velika razlika med idealno terapevtsko strategijo, ki jo je treba upoštevati v IAE in njegovi praktični uporabi. Glavni razlog za to razliko je v nizki razširjenosti antihipertenzivnih kombinacij drog izven specializiranih kliničnih okoljih zaradi omejenih znanstvenih informacij (8).


Bibliografija

  1. Smernice pododbor WHO / ISH Blaga hipertenzija Povezovalni odbor: 1993
  2. Smernice za upravljanje blage hipertenzije: Memorandum iz Svetovne zdravstvene organizacije / Mednarodnega združenja za hipertenzijo srečanja. J Hypertens 1993; 11: 905-918.
  3. Tip G in Grassi G: Kombinirano zdravljenje hipertenzije. High Blood Press 1994; 3 (Suppl do št 4). 5-7
  4. Beevers GD in MacGregor GA: Sistemi za zmanjšanje krvnega tlaka. V: Beevers DG in MacGregor GA, Hipertenzija v praksi, 2. izdaja. London, Martin Dunitz, 1995, str. 175-177.
  5. Vroča študijska skupina: študija optimalne obravnave hipertenzije. Krvni tlak 1993; 2:. 62-68
  6. Burt VL, Cutler JA, Higgins M, Horan MJ, Labarthe D Whelton P rjava C Roccella EJ: Trendi razširjenosti, zavesti, zdravljenje in nadzor hipertenzije pri odraslih ZDA prebivalstva. Podatki iz anket o zdravstvenem pregledu, od 1960 do 1991. Hipertenzija 1995; 26:. 60-69
  7. Laurenzi M, M Mancini, Menotti imenu študijske skupine Gubbio: več dejavnikov tveganja za zdravljenje hipertenzije: Rezultati iz študije Gubbio. J Hypertens 1990; 8 (Suppl 1):. S7-S12
  8. Pannarale G Villatico Campbell S Pannitteri G Serafini G Farinelli A Jacovoni A in Campa PP: spremljanje ambulantno krvni tlak potrjuje "pravno polovic" (Abstr). Am J Hypertens 1996; 9: 71A.
  9. Zanchetti A: arterijska hipertenzija, smernice in klinična praksa. Kardiologija v klinični praksi 1996; 3: 131-133.
Glej Tudi